Lipofuscinosis neuronal ceroidea tipo 2 (CLN2): primer caso diagnosticado en Panamá, causado por una variante patogénica del gen TPP1 producida por una mutación sin sentido

Se presenta el caso clínico de un paciente con Lipofuscinosis Neuronal Ceroidea tipo 2 (CLN2), condición genética producida por mutaciones en el gen TPP1. La CLN2 es una Enfermedad de Depósito Lisosomal (LSD), grupo de trastornos genéticos que forman parte de los Errores Innatos del Metabolismo, en los que se acumula un sustrato que no puede ser degradado a nivel de los lisosomas por la deficiencia en una enzima. En el caso de la CLN2, este déficit enzimático ocasiona un cuadro de deterioro neurológico acelerado con epilepsia refractaria, tratándose del primer caso descrito en la República de Panamá a la fecha. Esta condición es una enfermedad rara, y este reporte muestra la importancia de la necesidad de considerar la realización de paneles de diagnóstico genético cuando se presenta una epilepsia de difícil manejo en infantes. (provisto por Infomedic International)

The clinical case of a patient with Ceroid Neuronal Lipofuscinosis type 2 (CLN2), a genetic condition produced by mutations in the TPP1 gene, is presented. CLN2 is a Lysosomal Deposition Disease (LSD), a group of genetic disorders that are part of the Inborn Errors of Metabolism, in which a substrate accumulates that cannot be degraded at the level of the lysosomes due to a deficiency in an enzyme. In the case of CLN2, this enzymatic deficit causes an accelerated neurological deterioration with refractory epilepsy, being the first case described in the Republic of Panama to date. This condition is a rare disease, and this report shows the importance of the need to consider genetic diagnostic panels when a difficult-to-manage epilepsy occurs in infants. (provided by Infomedic International)

Enfermedad de Huntington en población panameña, 2007-2021

Introducción: La enfermedad de Huntington (EH) es un desorden neurodegenerativo autosómico dominante caracterizado por disfunción progresiva motora, cognitiva y psiquiátrica1. No se conoce la prevalencia de EH en Centro América (2-11). En Panamá no se han reportado estudios sobre esta Enfermedad. El objetivo es estimar la prevalencia de EH en población panameña. Metodología: Se realizó un estudio descriptivo de casos con EH entre 2007 y 2021 en un hospital de tercer nivel. Se incluyeron individuos panameños, mayores de 15 años, un caso por familia, con cuadro clínico sugestivo, con o sin antecedentes familiares, resonancia magnética cerebral y prueba genética HTT positiva. Estos casos fueron incluidos en el Registro Nacional de Enfermedad de Huntington. Resultados: Presentamos 11 casos índice, 6 femeninos.  Se estima una prevalencia de 0.25 x 100000 habitantes, edad promedio 40 años (rango 23-63), media 43±12.4, la edad de inicio 29 años (rango 14-43), media 27±11.13, presentación juvenil 3 casos. Se detectaron 91 sintomáticos de 185 familiares, transmisión predominante paterna, todos heterocigóticos. Alelo normal entre 13-23 repeticiones de CAG, mientras que alelo mutante oscila entre 41 y 59 repeticiones de CAG. Conclusión: Este es el primer reporte de la EH en población panameña, la prevalencia estimada es baja de 0.25 x 100000 habitantes. Estudios futuros deberán realizarse para conocer la prevalencia en Panamá y Centro América además de determinar el origen ancestral de esta población. (provisto por Infomedic International)

Introduction: Huntington´s disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative disorder characterized by progressive motor, cognitive and psychiatric dysfunction. HD prevalence in Panama or in Central America is unknown. This will be the first report in Panamá about HD. Metodology: The objective is to estimate HD prevalence in Panamanian population. A retrospective, descriptive study of patients with HD between 2007 and 2021 was conducted. Panamanians > 15 years, 1 case per family, with typical clinical symptoms, with or without family history, brain magnetic resonance and positive genetic test and then included in the National registry of Huntington Disease. Results: Eleven index cases were presented, 6 women. The mean age was 40 years (range 23-63), median 43±12.4, sex ratio was 5:6, the onset age was 29 years (range 14-43), median 27±11.13. 3 cases in young patients. 91 symptomatic cases out of 185 relatives, with a dominant paternal transmission, all heterozygous. Normal allele between 13-23 CAG repetitions, while the mutant allele ranges between 41 and 59 CAG repetitions. Conclusions: This is the first HD report in Panamanian population, with a low estimated prevalence of 0.25 x 100,000. The aim of this study is to promote HD research in Panama and Central America and determine the ancestral origin of this population. (provided by Infomedic International)

Papel de las poliaminas en la transducción de señales intracelulares: posibles proyec­ciones de uso clínico en el manejo de las distrofias musculares por medio de su inhibi­ción con difluorometilornitina / Polyamines role in intracellular signals transduction: possible projections for clinical use in muscular dy strophies ' management through its inhibition with difluoromethylornithine

Las distrofias musculares de origen genético son muy diversas y, tanto su diagnóstico preciso como su manejo, suponen un reto importante. En cuanto a este último aspecto, no obstante el desarrollo en proceso de nuevas estrategias a nivel molecular para su tratamiento, las herramientas con que se cuenta para este propósito son limitadas, y pocas veces pueden influir de manera efectiva para evitar el deterioro progresivo que muchos de estos pacientes experimentan. Además, las terapias de última generación no abarcan la gran diversidad de estas patologías y no se espera que estén disponibles a corto plazo para la mayoría de los pacientes. El propósito del artículo es mostrar el papel de las poliaminas, actores ubicuos en el metabolismo in­ tracelular tal vez poco conocidos; cómo están involucrados en los procesos fisiológicos y patológicos, y cómo también pudiesen estar involucrados en la fisiopatología de las distrofias musculares. Su inhi­bición controlada, mediante Difluorometilornitina (DFMO), pudiese constituir un mecanismo para en­ lentecer o eliminar el deterioro muscular de estos pacientes, al utilizarse como una herramienta dentro del arsenal de las ya existentes

Muscular dystrophies of genetic origin are very diverse and, both their precise diagnosis and their management represent an important challenge. Regarding this last aspect, despite the development in process of new strategies at the molecular level for its treatment, the tools available for this pur­ pose are limited, and can rarely influence effectively to avoid the progressive deterioration that many of these patients experience. In addition, the lates t­generation therapies do not cover the great diversity of these pathologies and are not expected to be available in the short term for most patients. The purpose of the article is to show the role of polyamines, ubiquitous actors in intracellular meta­ bolism, perhaps little known; how they are involved in physiological and pathological processes, and how they could also be involved in the physiopathology of muscular dystrophies. Its controlled inhi­ bition, by difluoromethylilitin (DFMO), could be a mechanism to slow or eliminate the muscle deterio­ ration of these patients, by being used as a tool within the arsenal of those already existing.

Hernia diafragmática congénita y malformaciones asociadas / Congenital diaphragmatic hernia and associated malformations

La hernia diafragmática congénita (HDC) continúa siendo una patología que pone en peligro la vida a pesar de los adelantos en su manejo. Las malformaciones congénitas asociadas resultan ser uno de los factores más importantes que contribuyen a elevar las tasas de mortalidad en estos pacientes. En este trabajo presentamos nuestra experiencia con relación a esta anomalía, la cual forma parte del Estudio Colaborativo Latinoamericano de Malformaciones Congénitas (ECLAMC), enfocado principalmente en la asociación de la HDC con otras malformaciones congénitas, y revisamos los aspectos relacionados con el patrón de herencia involucrado en los casos familiares de HDC. En este estudio encontramos que las malformaciones mayores, especialmente las cardíacas y un bajo peso al nacer confieren un mal pronóstico a los recién nacidos con HDC

Arteria umbilical única y malformaciones asociadas: experiencia en el Hospital Clínico de la Universidad de Chile / Single umbilical artery and associated malformations: experience at Hospital Clínico, Universidad de Chile

La arteria umbilical única (AUU) es una malformación centinela que debe orientar a la búsqueda más exhaustiva de malformaciones asociadas que pueden no ser siempre evidentes, ya sea que estas se presenten en forma de síndromes o bien con un patrón desconocido. Este estudio incluye a los casos registrados de AUU en la Unidad de Neonatología del Hospital Clínico de la Universidad de Chile desde enero de 1978 hasta abril de 1998. Observamos, como se ha reportado en la literatura, que la AUU aislada o asociada a malformaciones menores tiene buen pronóstico en contraposición a lo que ocurre cuando se acompaña de una o más malformaciones mayores. Se encontró a la AUU como parte de un síndrome en un 36,4 por ciento de los casos y se detectaron causas cromosómicas en 10,9 por ciento de ellos. Es importante intentar realizar un diagnóstico preciso, de manera de estimar el riesgo de recurrencia que puedan tener los padres en futuros embarazos

Los cromosomas artificiales y sus aplicaciones / The artificial chromosomes and it applications

Los cromosomas artificiales son estructuras confeccionadas por ingeniería genética que facilitan el estudio del genoma y la comprensión del funcionamiento de los cromosomas; además, constituyen posibles vehículos de transferencia de genes en la terapia génica. Los primeros en desarrollarse fueron los cromosomas artificiales de levadura, los que se utilizan para la construcción de librerías de genes. Más recientemente se ha obtenido la primera generación de cromosomas artificiales humanos, los cuales han presentado una gran estabilidad, persistiendo en los cultivos celulares por varias generaciones

La terapia génica y sus aplicaciones / Gene therapy and its applications

Gene therapy consists in the introduction of genes in cells of the human organism. It allows the treatment of not only monogenic diseases (those in which one gene is altered, such as rare enzymatic diseases), but also of diseases in which there is an acquired gene alteration such as AIDS and cancer, and diseases in which several genes and the environment interact, such as diabetes and coronary artery disease. In the few years of development of this therapy several clinical trials have been approved, that, along with experimental research, are offering promising results. In this new field of modern medicine, specially in experiments related to genetic manipulation of germinal cells, ethical aspects have great importance

Estudio citogenético de 663 parejas con problemas reproductivos / Cytogenetic study of 663 partners with reproductive problems

Las alteraciones cromosómicas son invocadas invariablemente como una de las causas que es necesario estudiar en primera instancia, cuando se desea establecer el diagnóstico etiológico de una pareja con problemas reproductivos. En este trabajo presentamos los resultados de 1326 exámenes citogenéticos correspondientes a 663 parejas con este tipo de problemas en un período de 17 años, en el cual se obtuvo un rendimiento del 9.2 por ciento, similar a otros reportes de la literatura. Las alteraciones estructurales más frecuentes fueron las translocaciones recíprocas, seguidas de las translocaciones robertsonianas, las inversiones y los mosaicos estructurales